Химиотерапия изониазидом в отдельных случаях может осложниться развитием гепатита, иногда заканчивающегося летально. С возрастом опасность развития такого гепатита увеличивается. Сообщения о гепатите, вызванном изониазидом, появились уже на раннем этапе применения этого препарата. Исследования, проведенные во многих лечебных учреждениях под контролем службы здравоохранения США, подтвердили значительную частоту осложнений и даже летальных исходов при назначении изониазида, однако семь из каждых восьми случаев смерти касалось больных алкоголизмом. В последующем клинические наблюдения выдвинули вопрос о возможности развития более тяжелого токсического гепатита при назначении изониазида молодым негритянкам. Привлекли внимание также более поздние сообщения из стран Африки южнее Сахары, где побочные реакции на изониазид, прежде всего гепатит, отмечались крайне редко. Необходимость в отмене этого препарата из-за гепатита была исключительным событием в национальных противотуберкулезных программах этих стран. Столь значительные разногласия могли быть обусловлены более высокой предрасположенностью населения США к лекарственному гепатиту, более частыми тестированиями функции печени, выявляющими субклинические формы этого заболевания, а также недоучетом случаев гепатита в развивающихся странах. Немаловажное значение имело и то обстоятельство, что в США заболевали туберкулезом преимущественно больные алкоголем (кстати, лечение алкоголизма — это очень серьезная процедура), наиболее склонные к побочным реакциям. Тем не менее у определенных популяций населения риск развития токсического гепатита при лечении изониазидом превышает преимущества, обещаемые химиопрофилактикой.

Децизионный анализ химиопрофилактики

Развитие побочных реакций, и прежде всего гепатита, при назначении изониазида породило в США целую серию аналитических исследований по проведению химиотерапии. Формальный и неформальный анализ, направленный на уточнение возрастных групп, в которых преимущества химиопрофилактики превышают опасность развития гепатита, дал противоречивые результаты. Лица молодого возраста были подвержены более высокому кумулятивному риску обострения туберкулеза на протяжении жизни, но меньшей опасности гепатита. Разногласия по поводу возрастной границы, ниже которой можно рекомендовать проведение химиопрофилактики, возникают из-за значительной вариабельности сведений о смертельных исходах туберкулеза, о частоте токсического гепатита и связанной с ним летальности. Дебаты о роли химиопрофилактики в клинической практике США ограничились лишь анализом рекомендаций по ее проведению у отдельных этнических и иных групп населения, в частности, ее рекомендовано проводить всем наркоманам, за исключением молодых негритянок с отрицательными реакциями на туберкулин.

Примечательно, что в большинстве упомянутых исследований не учитывали одно из главных достоинств химиопрофилактики, а именно ограничение трансмиссии туберкулезной инфекции. Подобное упущение связано с распространенным в США мнением о преимущественно реактивационном генезе большинства случаев туберкулеза и незначительной роли экзогенной суперинфекции. Между тем для групп повышенного риска инфекции, особенно в развивающихся странах, косвенные преимущества химиопрофилактики могут иметь даже более важное значение, чем ее непосредственные достоинства.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

АРХИВЫ
Adblock detector